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Su carrera comenzó en las galerías de Nueva York de los años 80. Andy Warhol le ofreció su primer trabajo como fotógrafo en la revista Interview, donde LaChapelle retrató las caras más famosas de la época. Pronto se encontró trabajando para algunos de los periódicos internacionales más importantes, y creando las campañas publicitarias más memorables para toda una generación. LaChapelle amplió más tarde los horizontes de su trabajo y comenzó a dirigir vídeos musicales, eventos teatrales en directo y documentales. En los últimos años, sus obras se han expuesto en algunas de las galerías y museos más prestigiosos del mundo.
Su capacidad para evocar escenas de realismo absoluto utilizando colores ricos y vibrantes hace que sus obras se reconozcan al instante y sean una fuente de referencia frecuente. Se puede decir que es el único artista fotográfico activo cuyas obras han trascendido el contexto editorial para el que nacieron para formar parte del arte contemporáneo.
En 2002 se presentó el Lavazza Calendar en color por primera vez en su historia. Este cambio radical llegó de la mano de un fotógrafo muy famoso, también conocido como el «Rey del arte pop contemporáneo»: David LaChapelle. Su obra es inconfundible debido a su exuberancia, originalidad y energía. El estilo surrealista e irónico y los brillantes colores vibrantes y saturados se traducen en imágenes excesivas, y a menudo barrocas, que le han valido el título del «Fellini de la fotografía».